细胞因子是一类小型蛋白质，它们在细胞间传递信息，具有重要的免疫调节和效应功能，使其在各种免疫相关疾病的临床前及临床研究中备受关注。这些细胞因子在免疫响应中占据关键位置，而基于工程化细胞因子的治疗方案，则代表了现代免疫治疗的崭新进展。然而，由于这些细胞因子的血液半衰期较短、多效性以及脱靶效应，它们的应用范围仍受限。深入理解细胞因子的生物学，结合创新的细胞因子工程技术，将有可能克服这些限制，但这些技术目前多用于基础研究而非临床应用。

俄罗斯专享会294是AdipoGen Life Sciences公司运用Knobs-into-Holes (KIH) 技术研发的新一代重组融合蛋白。这些蛋白专为免疫治疗和转化体内研究而设计，展现出良好的应用潜力。若需购买AdipoGen公司的优质产品，欢迎联系其国内授权代理欣博盛生物。

天然细胞因子与Fc融合(KIH技术)的InVivoKines™系列利用Knobs-into-Holes (KIH) 技术研发的Fc融合蛋白，为体内研究提供了便利。Fc-KIH技术的优势在于能够在Fc异源二聚体化的基础上，设计出具有两条不同结构臂的蛋白质，从而产生具有活性的单体、异源二聚体或同源二聚体。Fc-KIH域的加入显著提升了细胞因子的血浆半衰期，同时在保持活性的基础上改善了药代动力学（PK）特性。此外，Fc-KIH域能够与Fcγ受体(FcγRs)和补体C1q结合，可能导致包括抗体依赖型细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖型细胞介导的吞噬作用（ADCP）及补体依赖性细胞毒性作用（CDC）等多种免疫应答。

为了阻止与FcγRs及C1q的结合，AdipoGen Life Sciences开发了Fc-KIHLALA-PG突变，从而不影响与FcRn的结合和Fc的稳定性。这种Fc-KIH蛋白不仅适用于体内研究，同样也可用于基本的体外实验。特别是采用了hIgG1-P329GLALA突变的沉默Fc-KIH域，完全消除了与FcγR和C1q的相互作用，并表现出无活性，未诱发炎症性细胞因子反应。

俄罗斯专享会294中提到的单体IL-2蛋白IL-2 Superkine已被证实能够有效诱导T细胞（CD4/CD8）的增殖（不包括T调节细胞），从而显著增强细胞毒性CD8 T细胞和NK细胞的扩增，改善体内抗肿瘤反应。与传统的人IL-2 WT相比，IL-2 Superkine（单体）形式的Fc-KIH蛋白表现出更高的效率，甚至与金标准的IL-2 Aldesleukin相媲美。

新型IL-27（小鼠）:Fc-KIH（人源）展示了更强的活性。IL-27具有NK和T细胞增殖及IFN-γ产生的促进作用，对多种病毒及肿瘤表现出显著的抗病毒与抗肿瘤活性。相比于传统的二聚体IL-277（小鼠）:Fc，该结构在活性方面有显著提升。

此外，AdipoGen Life Sciences推出的新产品Fc（LALA-PG）-KIH（人源）:GDF15（小鼠）同样具备长效高活性，适用于体内研究。相比于其他经典的GDF15-Fc蛋白，这一同源二聚体具备生物活性，避免了形成无活性大聚集体的问题。

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