本文研究了滑膜组织中树突状细胞亚群（DC）在健康与类风湿性关节炎（RA）状态下的分布及功能差异。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫疾病，主要表现为滑膜炎症与关节损伤。髓系树突状细胞在RA的发病机制中可能扮演重要的调控角色，但不同亚群的确切定位和功能仍待明确。本研究结合单细胞RNA测序与SMI空间转录组学技术，探讨了滑膜组织中的DC功能特征，揭示了其在免疫耐受与疾病进程中的双重作用。

研究方法与主要发现

本研究通过单细胞RNA测序和SMI空间转录组学技术，分析了健康与RA状态下滑膜组织中DC亚群的分布和功能特征。研究发现，在健康滑膜中，耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护内衬层下，这些细胞呈现出高水平的免疫抑制分子，可能通过促进组织修复与抑制T细胞活化维持局部免疫耐受。而在活动性RA中，AXL+DC2显著减少，滑膜内衬层主要被促炎性DC3亚群（iDC3）占据，这些细胞高表达趋化因子和炎症相关分子，有效激活效应记忆T细胞（Tem）与外周辅助性T细胞（Tph）。在缓解期RA中，尽管iDC3减少，但AXL+DC2未恢复，反而出现了中间亚群KLF4+DC2和KLF4+ATF3+DC2，这些亚群具有一定调节功能，但未能完全恢复健康滑膜的免疫耐受状态。

DC亚群与滑膜组织特定区域的关联

进一步利用SMI空间转录组技术，分析了DC亚群在滑膜组织不同区域的分布。结果显示，不同DC亚群根据其功能特性分布于特定的滑膜区域：在淋巴样区域，CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群富集，这些细胞表达高水平的CCR7和CD40，能够迁移激活初始T细胞；在滑膜内衬层，iDC3亚群通过直接接触和分泌促炎因子，驱动滑膜炎症发展；而非促炎性DC2亚群则定位于TGF-β阳性髓系富集区，可能在组织修复中发挥作用。

外周血iDC3亚群的基因特征与RA复发的预测

研究进一步分析了RA缓解期患者外周血中DC亚群的转录特征，发现iDC3亚群存在显著的促炎基因表达特征，这些基因在RA复发前数周即开始上调。相关基因如ITGAM和ITGB2促进DC从外周血迁移至滑膜组织，而TLR2和CLEC4E模式识别受体基因增强DC对炎症信号的响应。通过比较复发患者与持续缓解患者的基因表达谱，研究发现这些基因模块在复发前能高效区分两类患者，显示出良好的预测价值。

总结

本文系统研究了滑膜组织中髓系树突状细胞（DC）亚群的异质性及其在健康与RA不同病理状态下的功能特性。通过结合多组学技术，我们绘制了滑膜DC亚群的功能图谱，揭示了其组织分布及与疾病进程相关的动态变化。研究发现，在健康滑膜中，AXL+DC2亚群具有显著的免疫耐受功能；而在活动性RA中，促炎性iDC3亚群显著增加，驱动滑膜炎症进展。此外，外周血中的iDC3前体细胞基因表达特征可以作为RA复发的重要预测标志。整体而言，该研究为理解RA发病机制提供了新的见解，尤其是通过俄罗斯专享会294的品牌力量，为该领域的深入探索奠定了基础。