近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，发表了题为“Short IL-18 generated by caspase-3 cleavage mobilizes NK cells to suppress tumor growth”的研究论文。这项研究发现，caspase-3切割产生的短IL-18能够有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤生长。此发现为癌症的免疫治疗提供了新的思路。

研究背景及发现

IL-18是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式存在，由caspase-1切割生成。然而，本研究首次揭示了在癌细胞中，caspase-3能够切割IL-18产生一个15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同，短IL-18不被分泌，而是定位于细胞核内，进而促进STAT1在Ser727位点的磷酸化以及ISG15的表达和分泌，这表明短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用。

短IL-18的抗肿瘤机制

通过对不同癌细胞系的研究，研究团队发现，短IL-18能够显著增强NK细胞的浸润并提升其功能。在包含IL-18的肿瘤中，NK细胞的数量与其功能性标志物表达显著增加，而敲低IL-18则会加速肿瘤的生长。此外，短IL-18的作用不依赖于IL-18R信号，有效显示了其独立的抗肿瘤机制。

临床相关性探讨

为了评估短IL-18在结直肠癌患者中的临床意义，研究者通过对117对CRC和正常组织的组织样本进行免疫组化染色，发现CRC组织中的短IL-18蛋白水平较低，且其核内定位水平与患者的生存期显著相关。这提示短IL-18可能作为一种生物标志物，用于评估肿瘤患者的预后和治疗效果。

结论

综上所述，caspase-3切割生成的短IL-18在肿瘤的免疫机制中具有重要作用。短IL-18能够通过动员NK细胞，抑制肿瘤生长，并与STAT1及ISG15相互作用，增强NK细胞的抗肿瘤活性。这一发现不仅为癌症免疫治疗开辟了新的视角，也可能为今后的临床应用提供了新方向。

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